Efectos neurológicos de los pesticidas

Evaluación Comportamental en Neurotoxicología del Desarrollo

 Dra Ana María Evangelista de Duffard
Laboratorio de Toxicología Experimental
Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas
Universidad Nacional de Rosario

El incrementado interés en el uso de los métodos comportamentales en nueurotoxicología se basa en

1. una mayor capacidad de alerta acerca de que los agentes ambientales (sean estos de origen químico, biológico o físicos) pueden generar alteraciones comportamentales y efectos neurológicos,
2. en el progreso exponencial obtenido en los últimos años de conocimientos básicos en neurociencias que proveen un mayor entendimiento de los procesos bioquímicos y moleculares comprometidos en los efectos de los agentes ambientales sobre el comportamiento y
3. en la mayor actividad regulatoria requerida para probar la potencialidad neurotóxica de un agente determinado. Muchos observadores coinciden en que el costo derivado de alteraciones mentales puede exceder aún al del cáncer, el prototipo para evaluar riesgo, en cantidades sustanciales. Esta nueva perspectiva se acompaña de esfuerzos diseñados para promover métodos efectivos para explorar los mecanismos responsables del efecto adverso y así diseñar procedimientos adecuados de evaluación de riesgos y determinar las consecuentes implicancias políticas, sociales y económicas que puedan resultar.

Durante los períodos pre y postnatal en los mamíferos, el sistema nervioso central incrementa su vulnerabilidad y muchas injurias pueden resultar de la exposición del organismo a compuestos químicos. La US EPA promulgó una serie de guías de pruebas que incluyen la recomendación de evaluar la posible acción neurotóxica (funcional y morfológica) de compuestos químicos que puedan aparecer en las crías de madres expuestas durante la preñez y/o lactancia. En nuestro laboratorio se evaluó en ratas, la habilidad del herbicida 2,4-Diclorofenoxiacético (2,4-D) para actuar como disruptor comportamental durante el desarrollo.

También evaluamos el impacto que repetidas exposiciones al 2,4-D generaba sobre los sistemas aminérgicos (serotoninérgicos y dopaminérgicos) además de observar si las alteraciones eran permanentes o reversibles (si se expresaban en la vida adulta o si solamente se circunscribían al período neonatal). Demostramos que el 2,4-D llegaba al feto y al neonato a través de la leche materna: que se distribuía ampliamente entre los diferentes órganos; que en el cerebro se encontraba en diferentes áreas y con preferencia en el núcleo estriado. Además que las alteraciones dependían de la dosis, del sexo y aparentemente de la edad.

Fue sorprendente encontrar que comportamientos que aparecían alterados a temprana edad del animal por exposición a 2,4-D -a través de la madre (útero y/o leche)- y que una vez suprimida la exposición al compuesto se habían normalizados, cuando en la adultez eran nuevamente expuestos a un desafío farmacológico evidenciaban una exacerbación de la respuesta anómala. Existía una sensibilización comportamental de graves consecuencias para el animal. Estos comportamientos estaban directamente relacionados al sistema monoaminérgico cerebral: dopaminérgico y serotoninérgico, los que también fueron detectados alterados.

Si bien el daño (sobre el sistema monoaminérgico correlacionado a los comportamientos) parecía revertirse, quedó de alguna manera y en forma sutil, una alteración provocada por la acción del herbicida que se evidenció al someter al animal a una condición de estrés. Estos resultados indican que la exposición perinatal al 2,4-D, durante el período crítico de diferenciación y maduración cerebral en la rata, ejerce efectos que se expresan a largo tiempo, en forma retardada.  

TECNOLOGIAS: CONTAMINANTES 

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